制作邪神大脑召唤物需要准备15个椎骨和30个毒粉，这些材料可以在猩红之地通过击杀特定怪物和采集毒蘑菇获取。椎骨主要来源于猩红喀迈拉、血爬虫、脸怪和恶心浮游怪，而毒粉则需要将毒蘑菇放在炼药桌处加工制作。收集齐材料后，前往猩红祭坛或恶魔祭坛即可合成血腥脊椎，这是召唤邪神大脑的决定因素道具。

召唤邪神大脑有两种主要方法，第一种是在猩红全球摧毁3个猩红之心，每次破坏心脏都会获取特殊道具如血腥之枪或法杖。当第三个心脏被破坏时，体系会提示邪神大脑已经醒来，标志着BOSS战的开始。第二种方法是直接在猩红之地或地下猩红之地的任何位置运用血腥脊椎进行召唤，这种方式更为可控，适合做好充分准备的玩家。

邪神大脑的战斗分为两个明显阶段，第一阶段BOSS处于无人能敌情形，会召唤大量仆从飞眼怪进行攻击。这个阶段主推运用手榴弹或其他具有溅射伤害的武器快速清理小怪，穿透性武器能显著进步效率。当全部飞眼怪被消灭后，邪神大脑会进入第二阶段，露出真正形态并开始更频繁的传送和冲刺攻击。

第二阶段战斗需要特别注意走位和场地布置，提议在猩红之地搭建足够长的战斗平台，高度要适中以避免其他敌怪干扰。场地中央放置篝火可以提供生活恢复加成，运用单一目标高伤害武器如四管霰弹枪能在近距离造成可观伤害。保持冷静应对BOSS的传送突袭，利用平台跳跃躲避攻击是取胜决定因素。成功击败邪神大脑后会掉落猩红矿和组织样本等重要材料，这些是制作死亡使者镐和血腥套装的必要资源。死亡使者镐能够开采狱岩石，为后续游戏进程提供装备支持。邪神大脑只能在猩红之地召唤和战斗，这是游戏前期重要的进度节点其中一个。